В центре сюжета сериала — коллектив медиков, чья главная задача заключается в точной диагностике заболеваний пациентов для их спасения. Руководит этой группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий некогда неправильно и несвоевременно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако в общении с больными он совершенно лишён эмпатии и при первой же возможности старается избегать контакта с ними.
Постоянно борясь с физической болью, он использует трость не только для опоры, но и как символ своей резкой, язвительной манеры общения. Его поведение зачастую граничит с бесчеловечностью, и всё же он блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция вызывают всеобщее уважение. Будучи инфекционистом, он также выдающийся диагност, увлечённый решением медицинских головоломок ради спасения жизней. Идеальным сценарием для самого Хауса было бы лечение пациентов, не покидая своего кабинета.